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L—乳酸的研究進展及其應用前景
本站 時間:2013-04-20 閱讀: admin

 

乳酸(Lactic Acid)是一種重要的多用途有機酸之一,廣泛存在于人體、動植物和微生物體中。按其構型及旋光性可分為L一乳酸,D一乳酸、DL一乳酸三類。由于人體只具有代謝L一乳酸的L一乳酸脫氫酶,因此只有L一乳酸能被人體完全代謝利用。而D-乳酸和DL一乳酸過量攝入則有可能引起代謝紊亂甚至導致中毒。因此,從健康角度來考慮,世界衛生組織明確規定,成人每天攝入D一乳酸的量不得超過100mkg體重,對于三個月以下的嬰兒食品中不應加入D一乳酸,而對于L一乳酸則不加限制.
1,L一乳酸的性質
乳酸(Lactic Acid)學名為2一經基丙酸(2Hydroxy Propaneic Acid ),分子式為C3 H6 03,結構式為CH3 CHOHCOOH,相對分子質量為90.08。由于其分子內含有一個不對稱碳原子,因此具有旋光性,L一乳酸為右旋,當L一乳酸和D一乳酸等比例混合時,即成為外消旋的DL一乳酸。L一乳酸能與水完全相容,但不結晶。60%以上濃度的乳酸具有很強的吸濕性。純凈的無水乳酸是白色結晶體,熔點為16. 8`C,沸點為122`C (2kPa) ,相對密度為1.240 L一乳酸分子內含有羥基和羧基.因此有自動醋化能力,脫水能聚合成聚L一乳酸。一般工業用L一乳酸含量為50%- 80%,食品及醫藥工業用L一乳酸的含量為80%90% L一乳酸及L一乳酸鹽在食品、醫藥、農業、化工等領域有廣泛的應用。此外,L一乳酸還有正在大力開拓的應用領域,即生產聚L一乳酸。聚L一乳酸作為無毒,可降解的生物相容性高分子材料,可用來制造生物可降解塑料、綠色包裝材料和藥用修復材料等,以解決日益嚴重的"白色污染"問題,引起了世界的廣泛關注,應用前景非常廣闊,具有較好的社會效益和經濟效益。隨著L一乳酸用途越來越廣泛,市場的需求量也越來越大。國內外都已經展開了對其生產的深入研究,并取得了可喜的成果。
2 L一乳酸生產方法
 L一乳酸的工業化生產主要有化學合成法、酶法和微生物發酵法。國外三種方法都有報道,我國多采用發酵法為主。
2. 1、化學合成法:化學合成法生產乳酸可通過多種途徑,其中具有現實意義的是乳睛法。該法以乙醛和氫氛酸為原料,在常壓下液相反應產生粗乳睛。粗乳睛通過蒸餾提純后,加入濃鹽酸或濃硫酸水解生成乳酸,粗乳酸可采用醋化法進一步純化美國的斯特林化學公司和日本的武藏野化學公司均采用化學合成法。
22、酶法
2.2.1、抓丙酸酶法轉化:日本東京大學的本崎等研究了用酶法催化合成乳酸.分別從惡臭甲單飽菌和假單飽菌的細胞中提取純化了L2一鹵代酸脫鹵酶和DL-2一鹵代酸脫鹵酶,作用于底物DL, --2一氯丙酸,制得L一乳酸或D一乳酸L -2一鹵代酸脫鹵酶催化L2一鹵代酸聯鹵;DL2一鹵代酸脫鹵酶既可催化L-2一鹵代酸脫鹵,又可催化D-2一鹵代酸脫鹵,在催化是可發生構型轉變。
222、丙酮酸酶法轉化 Hummel等人從D一乳酸脫氫酶活力最高的混亂乳桿菌DSM0196菌體中得到D一乳酸脫氫酶,以無旋光性的丙酮酸為底物得到D一乳酸.23微生物發酵法微生物發酵法采用玉米、小麥等淀粉為原料,經過淀粉酶和糖化酶將淀粉被糖化,再有微生物發酵將糖轉化為I一乳酸。不同的乳酸菌所含的酶系不同,代謝途徑及形成的最終產物也不同。從代謝產物而言,乳酸菌對糖的發酵可以分為同型乳酸發酵和異型乳酸發酵兩類。細菌發酵為厭氧或微好氧,細菌的同型發酵一般是通過糖酵解途徑,異型發酵有6一磷酸葡糖酸途徑和雙歧途徑兩種根霉發酵屬好氧異型發酵,但其途徑與細菌異型發酵不同,是通過糖酵解途徑,發酵產生乳酸。一般同型發酵所產生的最終代謝產物是乳酸,副產物很少,轉化率高,一般8O%以上,而異型發酵所產生的最終產物是乳酸外,還有乙醇、乙酸、二氧化碳等,副產物較多,轉化率低,一般50% ;
3、乳酸生產方法的比較
化學合成法由于所用的原料是乙醛和劇毒物質氫氰酸,因而合成法生產乳酸大大受到限制,此外其生產成本也較高。酶法生產乳酸雖然可以專一性旋光乳酸,但工藝比較復雜,應用到工業上還有待于進一步研究。微生物發酵法生產乳酸,可通過菌種選育和培養條件的選擇而得到具有專一性的L一乳酸,D一乳酸或DL一乳酸,完全可以滿足聚乳酸的生產需求。微生物發酵法生產乳酸因其原料來源廣泛,生產成本也較低,產品光學純度高和安全可靠性好等優點而成為目前國內外生產乳酸的重要方法之一。
4、國內外L一乳酸發酵研究進展
 微生物發酵法是目前國內外乳酸生產技術的主要方法,雖然乳酸的生產技術日益進步,但乳酸的生產成本仍需進一步降低,因此各國都在從育種選育、發酵工藝及分離技術等方面設法改進、開發新的方法。現就有關這方面在國內外最新進展作一簡要綜述。
4.1、乳酸生產菌種:從各文獻報道來看,產L一乳酸的菌種很多,但產酸能力強,具有生產價值的目前主要是霉菌中的根霉菌屬及細菌中的乳桿菌屬( Lactobacillus ) ,鏈球菌屬(Streptococcus),及芽袍桿菌屬(Bacillus)等。表1列出了一些主要的產L一乳酸的微生物菌株。根霉菌屬(Rhizopus) 黑根霉(Rhizopus nigricans) 小麥曲根霉( Rhizopus frifici ) 華根霉( Rhizopus chinensis) 甘薯根霉(Rhizopus patato)米根霉( Rhizopus oryzae ) 結節根霉( Rhizopus nodosus) 日本根霉(Rhizopus japonicus) 少根根霉( Rhizopus arrhizus ) 美麗根霉(Rhizopus elegens)乳桿菌屬(Lactobacillus ) 干酷乳桿菌(Lactobacillus casei) 嗜熱乳桿菌(Lactobacillus thermophilum ) 清酒乳桿(Lactobacillus sake) 嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus) 嗜淀粉乳桿菌(Lactobacillus amylophilus) 唾液乳桿菌(Lactobacillus salivarias) 植物乳桿菌( Lactobacillus plantarum ) 戊糖乳桿菌( lactobacillus pentosus) 木糖乳桿菌( Lactobacillus bifidus)鏈球菌屬(Streptococcus) 嗜熱鏈球菌(Streptococcus thermophilus) 乳脂鏈球菌(Streptococcus cremoris) 唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)芽袍桿菌屬(Bacillus ) 凝結芽袍桿菌(Bacillus soagulans ) 嗜熱脂肪芽袍桿菌(Bacillus stearathemophilus)
4.1.1、根霉發酵米根霉是根霉菌屬中L一乳酸發酵的代表性菌種,異型發酵,國內外對于米根霉的選育工作作了大量的報道。Yu等對米根霉直接發酵農產品生產L一乳酸進行了研究,以碳酸鈣為中和劑,每千克粗淀粉原料可生成350g以上的L一乳酸.并申請了美國專利。江蘇省微生物研究所曹本昌等人選育出了一株產L一乳酸的根霉菌株JSM1 -R73,并對該菌株的性能及產酸條件進行了研究,用500 L的發酵罐進行了擴大實驗。當葡萄糖濃度為10%時產酸70g/L;13%時產酸101g/L以上,該菌可以玉米粉作為培養基,當玉米粉濃度為12%時產酸70g/L以上;20%時產酸105g/L,其中L一乳酸的純度在88%以上,最高可達到99 %。山西省微生物研究所蔣明珠等[6]人從56種根霉菌株中篩選出10種產乳酸較高的菌株,其中根霉R- 47L一乳酸最高,產酸穩定,在搖瓶培養條件下,初始葡萄糖濃度為15%,3,48h,L一產乳酸達118. 4g/L,對糖的轉化率達78. 9%。福州大學楊虹利用淀粉一酸性培養基富集培養,并結合高錳酸鉀一溴化鉀平板檢出方法從土壤篩選出產乳酸81L的根霉R-2菌株,以其為出發菌株經紫外線誘變,從琥拍酸平板上獲得R291,以葡萄糖為碳源的情況下產酸103g/L,對糖的轉化率為68. 9%。中科院等離子研究所古紹彬以葡萄糖為碳源對PW352菌株特性進行了研究,并在此基礎上采用離子束誘變法對米根霉PW352進行了改良,獲得高產L-乳酸菌株RE3303,產酸能力達131136g/L,最高可達140g/L,糖的轉化率為86% -90%,產酸比PW352提高75 %。天津工業微生物研究所楊子培等人用米根霉TL - 527_y菌株以玉米淀粉深層發酵生產L一乳酸,在3m3發酵罐中,當玉米淀粉濃度為130g/L時,平均產酸量94. 1g/L,對糖的轉化率為79. 55 %,其中L一乳酸的純度含量可達98 %以上,該研究具有較高的工業應用價值
4. 1. 2、細菌乳酸發酵在乳酸發酵工藝上除了可采用根霉生產L一乳酸外,目前國內外都展開了對細菌發酵生產L一乳酸的研究。原因在于細菌厭氧發酵可大規模降低能耗,減少乳酸的生產成本,彌補根霉發酵L一乳酸所存在的缺陷和不足. Zhang等人研究了食淀粉乳桿菌NR-RL B4542直接從淀粉發酵生產L一乳酸的條件,淀粉的起始濃度為120g/L,從液化淀粉出發,可在20h生產出濃度為96.2g/L的乳酸。Elujanen等對干酪乳桿菌NRRL B- 441L一乳酸進行優化,在葡萄糖濃度為I60g/L時,乳酸濃度最高可達到118. 6g/L,他們采用廉價的大麥芽提取物加少量酵母膏(4g/L)取代單獨使用酵母膏(22g/L),較大的節省了生產成本。樂曉潔等人利用紫外線誘變方法,對出發菌株于酪乳桿菌YBQ1I進行誘變處理,篩選得到了一株正向突變株YBQH2 -14,L一乳酸產量達到93g/L,對糖的轉化率達到77. 5 %。比出發菌株產酸提高48.5%。徐子鈞等以代謝調空發酵理論依據,利用紫外線,亞硝基肌,DES等理化因子對乳酸菌進行復合誘變,再用高濃乳酸鈣平板、純乳酸平板、瓏拍酸平板篩選得到一株高產L一乳酸的正向突變株M7,平均發酵產量為90g/L,比原菌株產量提高30%G,對糖的轉化率為88. 9%。劉勇軍等采用新的物理誘變源一N‘離子注入,對出發菌株乳酸細菌LB 1進行誘變改良,獲得一株L一乳酸產量比出發菌株高2倍的突變株LB11.鄭艷等以初篩得到的一株干酪乳桿菌鼠李糖亞種突變株R2為出發菌株,經紫外線、硫酸二乙醋,復合誘變處理,篩選出產乳酸較高的突變株ZY, L一乳酸產量達9. 57 g/200 ml ,L一乳酸含量達93.9% ,糖的轉化率達96.3 %最近幾年來芽袍桿菌發酵生產乳酸受到人們的關注。Danner等采用嗜熱脂肪芽袍桿菌菌株FA6IFA9,以葡萄糖為碳源,分批培養發酵生產L一乳酸,糖的轉化率分別為84. 0%98.7 % o Poyat等報道:篩選得到能在52生長的一株凝結芽抱桿菌TBO4,能在培養墓不滅菌的條件下發酵生產乳酸,經發酵條件的優化,乳酸的最終濃度為55g/L,糖的轉化率為92%。路福平等發表了芽袍乳酸菌凝結芽袍桿菌TQ33篩選及產酸條件的研究結果,其最適生長溫度4550,厭氧條件下,以葡萄糖為碳源發酵L一乳酸,72h產酸量最高達到67. 8g/L,其中L一乳酸含量占96%以上。隨著DNA重組技術的發展,在乳酸菌的選育中利用該技術構建乳酸菌株也不乏實例。Dong等報道了基因工程菌F-. coliRRl的構建研究結果。從干酪乳桿菌中提取的L一乳酸脫氫酶被轉入到缺少D一乳酸脫氫酶和磷酸轉乙酸酶的受體菌株中,這個重新整合的菌體只產生L一乳酸,而不產生D一乳酸o Hakki&Akkaya等報道了米根霉的基因工程菌構建的研究結果。作者采用乳酸乳球菌的乳酸脫氫酶基因的DNA序列設計了引物,采用反轉錄一聚合酶鏈式反應(RT - PCR)擴增了米根霉乳酸脫氫酶基因的片段,編碼接近為72 %,以此為基礎進行米根霉基因工程菌生產乳酸的開發研究。
5 L一乳酸發酵生產工藝乳酸發酵過程中由于不斷生成產物(乳酸)而使發酵液的酸度逐漸上升,導致劉菌體生長和乳酸形成產生抑制作用,為此不得不加入碳酸鈣等中和劑進行中和,這不僅增加分離提取的困難,而且影響產品質量,并且造成了嚴重的污染。為了提高乳酸產率,改進分離過程,近年來圍繞乳酸生產的各個單元過程展開了許多研究,下面介紹幾種有代表性的乳酸發酵新工藝。
5. 1、連續發酵利用維持一定基質濃度的恒化器和保持一定細胞濃度的恒濁器可以進行乳酸的連續發酵aBawmane,化學有限公司采用連續發酵乳酸的工藝。在2L連續發酵裝置上,每天置換1. 5倍體積培養液,連續操作了64天。林建平等對轉盤反應器固定化米根霉的L一乳酸發酵進行了研究。結果表明:此方法進行乳酸發酵具有發酵速度快,得率高以及既能用于連續發酵又能用于間歇發酵等優點。
5. 2、細胞固定化發酵利用固定化乳酸菌可以提高細胞濃度和產率。在固定化細胞顆粒或生物顆粒中,細胞被限制在特定的載體中而保留了較高的生物活性產酸效率更高。Day等將干酪乳桿菌的一個亞種進行細胞固定化,發酵糖蜜生產乳酸,也取得較好的效果。孫彥等采用聚氨醋泡沫法固定化米根霉發酵生產L-乳酸,速率比游離菌體提高了3倍。固定化方法簡單易行所制得的細胞穩定性強,容易擴大生產。
5. 3、細胞循環發酵發酵過程中隨著乳酸的不斷產生,發酵液的pH逐步降低,使乳酸菌的生長和產酸量受到抑制。為了提高乳酸產率需要保持高細胞濃度并及時從發酵液中移走抑制性產物(乳酸)。細胞循環發酵,是利用一定裝置讓成熟的發酵液流向后處理單元的同時,使菌體返回生物反應器內繼續使用,并適時排除衰老的細胞,也稱原位分離(ISPR)技術。今年來開發了一系列ISPR新技術。以下是IS-PR技術幾種主要方法。
5. 3. 1溶荊萃取發酵溶劑萃取發酵是在發酵過程中利用有機溶劑連續移走發酵產物以消除產物抑制的耦合發酵技術。它具有節省能源,溶劑選擇性高等優點。Chen等使用微孔中空纖維膜( MFH)溶劑萃取法,連續原位萃取乳酸。發酵菌種用德氏乳桿菌NRRL B445,乳酸發酵原料用纖維素等,硫酸水解預處理。加纖維素酶同時糖化萃取發酵(SSEF),這種工藝實際是兩個工藝的組合:發酵液的SSF和流經MHF的萃取工藝。文獻報道,利用雙液相萃取法進行乳酸發酵,將聚乙二醇( PEG )水溶液和經基醚纖維素(HEC)水溶液加入發酵液中使乳酸和菌體分離,HEC對細胞的生長無影響。該工藝與間歇發酵相比,乳酸產量提高15%
     5. 3. 2 電滲析發酵電滲析發酵(EDF)的原理是用電場使離子選擇性通過交換膜,以減少產物抑制。電滲析發酵不用中和劑就可以控制pH,還可以簡化產品提取工藝。但由于乳酸菌常附著到陰離子膜上,使電滲析效率下降。因此,乳酸對膜的吸附EDF的限制因素。細胞固定化技術可以解決這個問題。
5. 3. 3吸附發酵用適當的載體選擇性吸附乳酸,可以減少產物抑制,常用的吸附劑有活性炭、離子交換樹脂等。用固定化細胞發酵乳酸,將活性炭加入到柱型流化床生物反應器中,可以控制發酵液的pH。國內也開展了乳酸吸附發酵研究。國產樹脂D354具有吸附容量大、選擇性好的特點,其分離效果與PYP樹脂相同。Moldes等將SSF技術與離子交換樹脂吸附發酵液中乳酸相禍合,系統運作20h,乳酸產率達1. 18g(L *h)
5. 3. 4膜法發酵膜法發酵使發酵和分離過程相禍合,細胞循環使用,乳酸從發酵罐中連續移走,使發酵過程的細胞濃度保持較高的水平。細胞循環可以使用不同類型的膜,如滲析(依靠擴散排阻少、微濾和超濾(靠分子排阻)1141Danner等設計了超濾膜生物反應器(MR )耦聯一單極電滲析箱(ED),構成MBR - ED單元操作系統,對能利用乙糖和戊糖的嗜熱脂肪芽袍桿菌BS119進行連續發酵生產乳酸的研究。結果MBRED單元操作系統使乳酸濃度達到115g/L。在運行1052h后并未測出有微生物的污染。文獻報道了,用細胞再循環反應器進行連續的膜分離,形成的乳酸被連續排除,使培養基中的乳酸質量分數保持在12%。基本解決了產物抑制的問題。總之,ISPR技術克服了傳統發酵工藝中的產物抑制、生產成本高和碳酸鈣對環境污染等缺點,是今后乳酸發酵工業的發展方向,值得深入研究。
6 L一乳酸的應用前景 在食品行業中的應用
由于L一乳酸對人體無毒無副作用,而且易吸收,可直接參與體內代謝,酸性柔和且穩定,有助于食品的風味,因此L一乳酸及其衍生物,作為酸味劑、乳化劑、殺菌劑、保鮮劑,pH調節劑、啤酒、糕點等廣泛的應用于食品工業。
6. 1、醫藥行業的應用 L一乳酸可直接配置成藥物或制成乳酸鹽使用,由于乳酸對人和畜無害,而且有很強的殺菌作用,因而,乳酸可直接用作室內外環境、飲食、手術室、病房、實驗室、車間等場所的消毒劑。L一乳酸、L一乳酸鈉與葡萄糖、氨墓酸等復合配置成輸液,可治療酸中毒及高鉀血癥L一乳酸亞鐵、L一乳酸鈣,L一乳酸鋅是補充金屬元素的良好藥品。由聚乳酸制成的手術縫合線、生物植片等在臨床上都被廣泛應用。
6.2、在輕工、化工行業的應用可作為紡織品的助染料劑,在電子、航空和航天及半導體工業中作為精細金屬清潔劑。在化妝品和清潔衛生用品方面,可作為滋潤劑、皮膚增白劑、保濕劑抗菌劑、乳化劑延長產品的保質期等作用。在皮革工業中可用40%乳酸除去蹂皮中石灰,提高皮革質量。在卷煙工業中,可用乳酸除去煙草中質,清除辛辣味,改善口味,提高煙草檔次。
6. 3、在農業上的應用由發酵獲得的阻乳酸氨溶液,可直接作為青貯料添加劑,應用于農業飼料。另外L一乳酸還可以作為植物生長活力劑,水產J生菌劑等應用于農、漁業上,具有十分誘人的開發前景。
6. 4、可生物降解材料聚乳酸生物工程材料聚L一乳酸是以L-乳酸為原料合成的高分子材料,無毒,具有良好的生物相溶性,可生物降解吸收,強度高,可塑性加工成型。它易被自然界中的各種微生物或動植物體內的酶分解代替,最終形成二氧化碳和水,不污染環境,因而被認為是最有前途的可生物降解高分子材料。
6.4. 1、可生物降解塑料為解決塑料廢棄物對環境造成污染問題,可生物降解塑料已經在許多國家開始研究與應用。聚乳酸塑料可用作生產農用薄膜、食品包裝袋、保鮮膜、餐盒、塑料容器等。此外聚乳酸有望在不久的將來代替PVC , PP等各種不可降解的塑料,以消除"白色污染"所造成的環境危機。
6. 4. 2、可生物降解醫用材料人類對醫用高分子材料的需求日益增大,特別是用于人體內的高分子材料要求較高,需具有良好的物理化學性能,還要求與人體組織有良好的相溶性,有相當的機械強度及耐久性,可經受各種消毒處理及良好的加工性能,無毒副作用等。聚乳酸材料具備了這樣的條件,因此正在開發應用于生物醫學領域如手術縫合線、骨科固定、組織修復材料、醫用外套、個人衛生用品及藥物控制釋放體系等。
7、進一步開發建議綜上所述,L一乳酸產業是目前國內外研究的熱門課題,乳酸的發酵工藝已基本過關,乳酸的提取技術也有所突破。但存在的主要問題是:發酵產酸率低,生產成本偏高;分離、提取設備落后,產品質量不穩定。總體上乳酸生產技術與國外有一定的差距。這一定程度上阻礙了我國乳酸行業的發展。因此,建議今后應從以下方面還進一步深入研究。 (1)應用新技術選育高產菌株:菌種是發酵工業的命根,一個優良的生產菌株是提高產品產量、質量和經濟效益的保障。因此,一方面應該繼續進行野生型乳酸生產菌株的篩選開發工作;另一方面應該將傳統的誘變育種技術和分子生物學育種技術有效的相結合,定向選育生產L一乳酸的優良生產菌株。同時,大力開展和開發基因工程菌的構建,并在規模化生產中應用。 (2)優化發酵工藝,降低生產成本:進行培養基的優化篩選研究,利用含糖廢料廉價的原料,建立高效、成本低的L一乳酸發酵工藝和提取方法,降低生產成本。 (3)改進發酵設備和提取工藝:在乳酸發酵生產中,下游提取工藝的成本占很大的比率,因此強化下游加工過程及設備的研究開發。設計新型發酵設備,有效的綜合利用先進的原位分離技術、集成分子蒸餾和膜分離技術改善分離工藝,降低產品提取成本,提高效益。
 
 
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